Саратовский научно-медицинский ЖУРНАЛ
Главная

Влияние дозы лираглутида на эффективность коррекции микроциркуляторных нарушений при абсолютной инсулиновой недостаточности у белых крыс

Год: 2021, том 17 Номер: №2 Страницы: 231-236
Рубрика: Патологическая физиология Тип статьи: Оригинальная статья
Авторы: Лагутина Д.Д., Степанова Т.В., Савкина А.А., Иванов А.Н.
Организация: ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России
Резюме:

Цель: исследовать действие агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 — лираглутида — на микроциркуляцию в условиях аллоксановой инсулиновой недостаточности у белых крыс в зависимости от применяемой дозы препарата. Материал и методы. Исследования проведены на 70 белых крысах, разделенных на четыре группы: 20 контрольных интактных животных, 20 животных группы сравнения с аллоксановым диабетом, 10 животных опытной группы №1, которым на фоне инсулиновой недостаточности вводили лираглутид в дозе0,2мг/кг/сутки, 20 животных опытной группы №2, у которых лираглутид применяли в дозе 0,4 мг/кг/сутки. У крыс оценивали диабетический статус, перфузию кожи тыльной поверхности стопы и механизмы модуляции кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Результаты. Установлено, что лираглутид в дозе 0,4мг/кг/сутки, введенный крысам с аллоксан-индуцированной недостаточностью инсулина, полностью нормализует углеводный обмен и эффективнее улучшает состояние микроциркуляции по сравнению с его действием в дозе 0,2мг/кг/сутки. Заключение. Коррекция лираглутидом микроциркуляторных нарушений происходит одновременно с коррекцией углеводного обмена у крыс с инсулиновой недостаточностью и зависит от дозы препарата. Дозозависимый эффект определяется влиянием на эндотелиальный механизм модуляции микрокровотока. Вместе с тем восстановление нейрогенного компонента сосудистого тонуса осуществляется независимо от дозы лираглутида.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, сахарный диабет, микроциркуляция, лираглутид, ангиопатия

Литература:
1. Дедов И. И., Шестакова М.В., Викулова O.K. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет 2017; 20(1): 13-41.
2. Strain WD, Paldanius РМ. Diabetes, cardiovascular disease and the microcirculation. Cardiovasc Diabetol 2018; 17 (1):57.
3. Dal Canto E, Ceriello A, Ryden L, et al. Diabetes as a cardiovascular risk factor: An overview of global trends of macro and micro vascular complications. Eur J Prev Cardiol 2019; 26 (2): 25-32.
4. Bjerg L, Hulman A, Carstensen B, et al. Effect of duration and burden of microvascular complications on mortality rate in type 1 diabetes: an observational clinical cohort study. Diabetologia 2019; 62 (4): 633-43.
5. Knapp M, Tu X, Wu R. Vascular endothelial dysfunction, a major mediator in diabetic cardiomyopathy. Acta Pharmacol Sin 2019; 40(1): 1-8.
6. Arcaro G, Cretti A, Balzano S, et al. Insulin causes endothelial dysfunction in humans, sites and mechanisms. Circulation 2002; (105): 576-82.
7. Zhang X, Shao F, Zhu L, et al. Cardiovascular and microvascular outcomes of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized controlled cardiovascular outcome trials with trial sequential analysis. ВМС Pharmacol Toxicol 2018; 19 (1): 58.
8. Dimitrios P, Michael D, Vasilios K. Liraglutide as adjunct to insulin treatment in patients with type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Curr Diabetes Rev 2020; 16 (4): 313-26.
9. Симаненкова А. В., Макарова M. Н., Васина Л. В. и др. Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уменьшает дисфункцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2018; 17 (2): 57-63.
10. Бухтиярова И. П., Дроговоз СМ., Щекина Е. Г. Исследование гипогликемических свойств ралейкина на модели аллоксано-вого диабета у крыс. Вестник КазНМУ 2014; (4): 301-4.
11. Zhang Q, Xiao X, Zheng J, et al. Liraglutide protects cardiac function in diabetic rats through the PPARa. Biosci Rep 2018; 38 (2): BSR20180059.
12. Иванов A. H., Антипова O.H., Савкина А.А. и др. Влияние лираглутида на микроциркуляцию у крыс с экспериментальным сахарным диабетом, сопровождающимся абсолютной недостаточностью инсулина. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2020; 19 (4): 61-9.
13. Sukumaran V, Tsuchimochi Н, Sonobe Т, et al. Liraglutide treatment improves the coronary microcirculation in insulin resistant Zucker obese rats on a high salt diet. Cardiovasc Diabetol 2020; (19): 24.
14. Попыхова Э. Б., Степанова Т. В., Лагутина Д. Д. и др. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндоте-лиальной дисфункции. Проблемы эндокринологии 2020; 66 (1): 47-55.
15. Dos Santos JM, Tewari S, Mendes RH. The role of oxidative stress in the development of diabetes mellitus and its complications. J Diabetes Res 2019; (5): 4189813.
16. Faber R, Zander M, Pena A, et al. Effect of the glucagon-like peptide-1 analogue liraglutide on coronary microvascular function in patients with type 2 diabetes — a randomized, single-blinded, cross-over pilot study. Cardiovasc Diabetol 2015; (14): 41.
17. Ishibashi Y, Matsui T, Takeuchi M, et al. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) inhibits advanced glycation end product (AGE) — induced upregulation of VCAM-1. Biochem Biophys Res Commun 2010; (391): 1405-8.
18. Chai W, Dong Z, Wang N, et al. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes 2012; (62): 888-96.
19. Крупаткин А. И., Сидоров В. В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей. М.: Медицина, 2005; 256 с.
20. Иванов A. H., Гречихин А. А., Норкин И. А. и др. Методы диагностики эндотели-альной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2014; 13 (4): 4-11.

Прикрепленный файлРазмер
2021_02_231-236.pdf528.28 кб
Все статьи авторов: Степанова Т. В. , Савкина А.А., Иванов А.Н.

Голосов пока нет