Саратовский научно-медицинский ЖУРНАЛ

Антиангиогенные свойства бета-адреноблокаторов

Год: 2018, том 14 Номер: №4 Страницы: 728-734
Рубрика: Дерматовенерология Тип статьи: Оригинальная статья
Авторы: Дубенский Вл.В., Дубенский В.В.
Организация: ФГБОУ ВО «Тверской ГМУ» Минздрава России
Резюме:

Цель: определение сравнительной антиангиогенной эффективности и влияния бета- адреноблокаторов на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста в эксперименте. Материал и методы. Для определения антиангиогенного эффекта бета-адреноблокаторов выполнено сравнительное изучение их влияния на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в эксперименте на 72 нелинейных лабораторных крысах средней массой 180±20 г, которые были условно разделены на шесть групп: 1-я — контрольная; 2-я — отрицательный контроль (экспериментальная ишемия (ЭИ), пересечение бедренных сосудов); 3- я — положительный контроль (ЭИ с введением бевацизумаба); 4-я — ЭИ с введением тимолола; 5-я — ЭИ с введением бетаксоло-ла; 6-я — ЭИ с введением интерферона альфа-2Ь. Результаты. Уровни VEGF составили: в 1-й группе 1,50±0,3 пг/мл, во 2-й группе 20,3±3,2 пг/мл, в 3-й группе 5,8±0,9 пг/мл, в 4-й группе 13,8±1,4 пг/мл, в 5-й группе 19,2±2,3 пг/мл, в 6-й группе 11,1 ±2,2 пг/мл. Результаты микроскопии и иммуногистохимического исследования свидетельствуют об отсутствии активации процессов неоангиогенеза в 1-й группе животных. У животных 2-й и 5-й групп наряду с выраженными воспалительными процессами установлены явления неоангиогенеза. Заключение. Бе-та-адреноблокаторы проявляют прямое или опосредованное негативное влияние на синтез VEGF и угнетают неоангиогенез. Активность селективного бета- адреноблокатора в отношении подавления неоангиогенеза была ниже по сравнению активностью неселективного, что позволяет рассматривать тимолол как эффективное анти-ангиогенное средство.

Литература:
1 Frieden IJ, etal. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions, proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol 2005; 22: 383-406
2 Дубенский В.В., Дубенский Вл.В. Этиопатогенез и морфология ювенильных гемангиом. Российский журнал кожных и венерических болезней 2014; (4): 8-12
3 Bielenberg DR, et al. Progressive growth of infantile cutaneous hemangiomas is directly correlated with hyperplasia and angiogenesis of adjacent epidermis and inversely correlated with expression of the endogenous angiogenesis inhibitor, INF-beta. Int J Oncol 1999; 14: 401-8
4 Boye E, etal. Clonality and altered behaviour of endothelial cells from hemangiomas. J Clinlnvest 2001; 107: 745-52
5 Дубенский В. В. Новое в патогенезе ювенильныхгемангиом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии, косметологии 2013; (3): 26-31
6 ManciniAJ, etal. Proliferation and apoptosis within juvenile capillary hemangiomas. Am J Dermatopathol 1996; 18:505-14
7. Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, et al. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. NEngl J Med 2008; 358: 2649-51
8 Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL, et al. Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference. Pediatrics 2013; 131: 128-40
9 D'Angelo G, et al. cAMP-dependant protein kinase inhibits the mitogenic action of vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor in capillary endothelial cells by blocking Raf activation. J Cell Biochem 1997; 67: 353-66
10 Laccarino G, et al. Ischemic neoangiogenesis enhanced by beta2-adrenergic receptors over expression: a role for the endothelial adrenergic system. Circ Res 2005; 97: 1182-9
11 Миронов A. H., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012; 944 с.
12 Дубенский В. В., Аун Р. Ю. Эффективность и безопасность применения топического р-адреноблокатора для лечения ювенильных гемангиом. Фарматека: Дерматология/Аллергология 2018; 32-9
13 Дубенский В. В. Влияние неселективного бета-адреноблокатора на хемотаксис и активную миграцию клеток in vitro, в аспекте лечения ювенильных гемангиом. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016; (4): 50-9.

Прикрепленный файлРазмер
2018_4-1_728-734.pdf1.33 Мб

Голосов пока нет