Роль полиморфизма генов COL1A1, ММР12, ЕРНХ1 при остеоартрите и кардиоваскулярной коморбидности
Рубрика: Внутренние болезни Тип статьи: Оригинальная статья
Авторы: Кабалык М.А., Невзорова В. А., Суняйкин А.Б.
Организация: ФГБОУ ВО «Тихоокеанский ГМУ» Минздрава России
Цель: анализ полиморфных вариантов генов соединительнотканного ремоделирования, биотрансформации и их роли в развитии сердечно-сосудистой коморбидности и остеоартрита (ОА). Материал и методы. В исследование включены 70 пациентов с ОА. В качестве группы сравнения в исследовании участвовали 30 больных без ОА, сопоставимых по полу и возрасту. У всех больных оценивали суммарный (абсолютный) кардиоваску-лярный риск по шкале SCORE. Боль оценивали по визуальной аналоговой шкале, физическую дисфункцию — по шкале WOMAC. Генетический материал получали из лейкоцитов периферической крови. Исследовали одно-нуклеотидные полиморфизмы генов COL1A1 (rs1107946), ЕРНХ1 (rs1051740), ММР12 (rs652438) с помощью ПЦР-РВ. Результаты. У больных ОА наблюдается двукратное увеличение частоты гетерозиготного генотипа GT гена COL1A1. У больных ОА отмечается четырехкратное увеличение частоты генотипа AG гена ММР12. Группа пациентов с сильной болью значимо отличается по распределению частот аллелей полиморфного ло-куса G1997T гена COL1A1 от группы сравнения. Больные ОА с выраженной болью значимо отличаются по распределению частот генотипов полиморфного локуса Tyr113His гена ЕРНХ1. Частоты гетерозиготных генотипов COL1A1 и ММР12 значимо различались у пациентов с разным кардиоваскулярным риском. Заключение. Полученные результаты отчасти подтверждают интеграционную теорию патогенеза ОА, свидетельствуют о наличии общих механизмов соединительнотканного ремоделирования.
Литература:
1. KrausVB, Blanco FJ, Englund M,etal. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use. Osteoarthritis Cartilage 2015; 238: 1233-41
2. Findlay DM. Vascular pathology and osteoarthritis. Rheumatology (Oxford) 2007; 46 (12): 1763-8
3. Кабалык MA. Молекулярные взаимосвязи сосудистого ремоделирования у больных остеоартритом с артериальной гипертонией. Вестник современной клинической медицины 2017; 10 (5): 29-35
4. Tanner RM, Lynch Al, et al. Pharmacogenetic associations of MMP9 and MMP12 variants with cardiovascular disease in patients with hypertension. PLoS One 2011; 6 (8): e23609
5. Lv FJ, Peng Y, Lim FL, et al. Matrix metalioproteinase 12 is an indicator of intervertebral disc degeneration co-expressed with fibrotic markers. Osteoarthritis Cartilage 2016; 24 (10): 1826-36
6. Davidson RK, Waters JG, Kevorkian L, et al. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in synovium and cartilage. Arthritis Res Ther 2006; 8 (4): R124
7. Su L, Zhou W, Asomaning K, et al. Genotypes and haplotypes of matrix metalioproteinase 1, 3 and 12 genes and the risk of lung cancer. Carcinogenesis 2006; 27 (5): 1024-9
8. Biatecka M, Kurzawski M, Vlaykova T, et al. Effects of common functional MMP12 gene polymorphisms on PD in a Polish population. Neurol Neurochir Pol 2017; 51 (5): 347-53
9. Xie P, Liu B, Zhang L, et al. Association of COL1A1 polymorphisms with osteoporosis: a meta-analysis of clinical studies. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (9): 14764-14781
10. Prockop DJ, Kivirikko Kl. Collagens: molecular biology diseases, and potentials for therapy. Annu Rev Biochem 1995; 64: 403-34
11. Blackstock CD, Higashi Y, Sukhanov S, et al. Insulinlike growth factor-1 increases synthesis of collagen type I via induction of the mRNA-binding protein LARP6 expression and binding to the 5'stem-loop of COL1a1 and COL1a2mRNA. J Biol Chem 2014; 289 (11): 7264-74
12. Tsezou A. Osteoarthritis year in review 2014: genetics and genomics. Osteoarthritis Cartilage 2014; 22 (12): 2017-24
13. Vafaie F, Yin H, O'Neil C, et al. Collagenase-resistant collagen promotes mouse aging and vascular cell senescence. Aging Cell 2014; 13(1): 121-30
14. Chang SW, Shefelbine SJ, Buehler MJ. Structural and mechanical differences between collagen homo- and heterotrimers: relevance for the molecular origin of brittle bone disease. Biophys J 2012; 102 (3): 640-8
15. Garcia-Giralt N, Nogue's X, Enjuanes A, et al. Two new single-nucleotide polymorphisms in the COL1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density. J Bone Miner Res 2002; 17: 384-93
16. Jin H, Evangelou E, loannidis JPA, Ralston SH. Polymorphisms in the 5'flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteporos Int 2011; 22 (3): 911-21
17. Yazdanpanah N, Rivadeneira F, van Meurs JB, et al. The -1997 G/T and Sp1 polymorphisms in the collagen type I alphal (COLIA1) gene in relation to changes in femoral neck bone mineral density and the risk of fracture in the elderly: the Rotterdam study. Calcif Tissue Int 2007; 81 (1): 18-25
18. Saini P, Wani SI, Kumar R, et al. Trigger factor assisted folding of the recombinant epoxide hydrolases identified from С pelagibacter and S. nassauensis. Protein Expr Purif 2014; 104: 71-84
19. Yang X, Wang Y, Wang G. Quantitative assessment of the influence of EPHX1 gene polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis with 94,213 subjects. J Exp Clin Cancer Res 2014; 33:82
20. Akparova A, Abdrakhmanova B, Banerjee N, Bersimbaev R. EPHX1 Y113H polymorphism is associated with increased risk of chronic obstructive pulmonary disease in Kazakhstan population. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen 2017; 816-817: 1-6
21. Sirish P, Li N, Liu JY, et al. Unique mechanistic insights into the beneficial effects of soluble epoxide hydrolase inhibitors in the prevention of cardiac fibrosis. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110 (14): 5618-23
22.BackmanJT,Sieglel,ZangerUM.,FritzP.lmmunohistochemical detection of microsomal epoxide hydrolase in human synovial tissue. Histochem J 1999; 31 (10): 645^19
23. Amat M, Diaz C, Vila L. Leukotriene A4 hydrolase and leukotriene C4 synthase activities in human chondrocytes: transcellular biosynthesis of Leukotrienes during granulocyte-chondrocyte interaction. Arthritis Rheum 1998; 41 (9): 1645-51
24. Зайцева EM, Смирнов AB, Алексеева ЛИ. Оценка минеральной плотности костной ткани субхондральных отделов бедренной и болыиеберцовой костей при гонартрозе. Научно-практическая ревматология 2005; 1: 27-30
25. Yu FY, Yang SC, Ji ES. The role of adventitia in hypoxic vascular remodeling. Sheng Li Xue Bao 2018; 70 (2): 211-6
26. Zhang L, Yang M, Yang D, et al. Molecular interactions of MMP-13 C-terminal domain with chondrocyte proteins. Connect Tissue Res 2010; 51 (3): 230-9.
Прикрепленный файл | Размер |
---|---|
2018_3_373-379.pdf | 291.79 кб |