Саратовский научно-медицинский ЖУРНАЛ
Главная

Взаимосвязь результатов исследований in silico и in vivo гипогликемических, гиполипидемических, гепатопротекторных свойств нового производного 1,4-дигидропиридина

Год: 2024, том 20 Номер: №3 Страницы: 333-339
Рубрика: Фармакология, клиническая фармакология Тип статьи: Оригинальная статья
Авторы: Кетова E.C., Мязина А.В., Бибик И.В., Бибик Е.Ю., Кривоколыско С.Г.
Организация: ФГБОУ ВО «Луганский государственный университет им. Владимира Даля», Луганск, Россия, ФГБОУ ВО «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки», Луганск, Россия, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Минобрнауки России, Симферополь, Россия, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Белгород, Россия
Резюме:

Цель: определение взаимосвязи результатов исследований in silico и in vivo гипогликемических, гиполипидемических, гепатопротекторных свойств нового производного 1,4-дигидропиридина с шифром AZ-383. Материал и методы. Виртуальный биоскрининг соединения AZ-383 проведен с использованием программ Swiss Target Prediction. Выявленные биомишени явились перспективными в отношении фармакокоррек-ции комплекса метаболических нарушений, что подтвердилось в эксперименте, проведенном на крысах-самцах линии Wistar. In vivo исследовали уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, аланинаминотранс-феразы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина крови; оценивали микроархитектонику печени крыс после фармакокоррекции смоделированных метаболических нарушений соединением AZ-383. Результаты. Выявлено наличие гипогликемической, гиполипидемической, гепатопротекторной активности, положительного влияния на массу тела у соединения AZ-383. Уровень глюкозы достиг значений 7,9±0,4 мМоль/л. Масса тела крыс после применения AZ-383 была на уровне 378±12 г. Под воздействием AZ-383 отмечено увеличение числа гепатоцитов на 17,8%, уменьшение размера гепатоцитов на 7%, снижение показателей площади цитоплазмы и ядер гепатоцитов на 5,2 и 18,7% соответственно относительно контрольной группы животных. Заключение. В эксперименте in vivo подтвердилось наличие у соединения AZ-383 гипогликемических, гиполипидемических, гепатопротекторных свойств, что соответствует определенным in silico биомишениям для данного производного 1,4-дигидропиридина.

Ключевые слова: фармакологическая коррекция метаболических нарушений, стероидный диабет, производный 1,4-дигидропиридина, производные цианотиоацетамида, алиментарная нагрузка

Литература:
1. Галстян Г. P., Шестакова E.A., Скляник И. А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического решения. Сахарный диабет. 2017; 20 (4): 270-8. DOI: 10.14341/DM8726
2. Амлаев К. P., Дахкильгова X.T. Ожирение: эпидемиология, этиопатогенез, коморбидность, диагностика и лечение. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (3): 434-9. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15104
3. Дедов И. И., Шестакова М. В., Мельниченко ГА. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний». Ожирение и метаболизм. 2021; 18(1): 5-99. DOI: 10.14341/omet12714
4. Балукова E. В., Успенский Ю. П., Фоминых Ю. А. Поражения печени различного генеза (токсического, лекарственного, дисметаболического): от этиологической гетерогенности к единой унифицированной терапии пациентов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 26 (1): 35-40.
5. Королева M. В. Экзогенно-токсические гепатиты. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клиническое течение. Лекарственный вестник. 2015; 9 (58-2): 18-22.
6. Терещук Л. В., Мамонтов А. О, Старовойтова К. В. Продукты фракционирования пальмового масла в производстве спредов. Техника и технология пищевых производств. 2014; (3): 79-83.
7. Hwang JL, Weiss RE. Steroid-induced diabetes: a clinical and molecular approach to understanding and treatment. Diabetes Metab Res Rev. 2014; 30 (2): 96-102. DOI: 10.1002/dmrr. 2486
8. Сабиров И. О, Муркамилов И. Т., Фомин В. В. и др. Стероидно-индуцированный диабет: современный взгляд на проблему и возможности терапии. Научное наследие. 2021; (70): 35-41.
9. Ватутин H.T., Тарадин Г. Г., Ракитская И. В. и др. Гиполипидемиче-ская терапия при недостаточной эффективности или непереносимости статинов (обзор литературы). Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2020; 5 (4): 29-39.
10. Дяченко В. Д., Дяченко И. В., Ненайденко В. Г. Цианотиоацетамид — полифункциональный реагент с большими синтетическими возможностями. Успехи химии. 2018; 87 (1): 1-27. DOI: 10.1070/RCR4760
11. Бибик E. Ю., Шипилова H. В., Хрусталева A. H. и др. Скрининг средств для фармакоррекции алиментарного ожирения после избыточного потребления пальмового масла. Вестник ВолгГМУ 2017; 2 (62): 111-4.
12. Кривоколыско Д. О, Бибик Е.Ю., Фролов К. А. и др. Морфологические изменения печени на фоне приема НПВС и новых производных 1,4-дигидротиопиридинов с анальгетической активностью. Морфологический альманах им. В. Г. Ковешникова. 2021; 19(4): 19-32.
13. Морина И.Ю., Михайлова E.B., Романова И. В. и др. Орексин-А и его рецепторы в гипоталамусе мышей с диета-индуцированным и меланокортиновым ожирением. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2019; 105(4): 481-91. DOI: 10.1134/S0869813919040046
14. Далантаева H.C., Пигарова Е.А., Дзеранова Л. К. Центральные механизмы, регулирующие энергетический обмен, и сибутрамин. Ожирение и метаболизм. 2012; (3): 33-6. DOI: 10.14341/2071-8713-4971
15. Звенигородская Л. А., Петраков А.В., Нилова ТВ. и др. Роль желчных кислот в регуляции липидного и углеводного обмена у больных неалкогольной жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 11 (135): 31-4. PMID: 29889442
16. Бурда Ю. E., Haдеждин СВ., Зубарева E.B. и др. Тест-система для оценки активности ингибиторов GSK-3 в качестве антигипоксантов и индукторов дифференцировки эндотелиальных предшественников in vitro. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016; 1: 29-32.
17. Ахвердян Ю.Р, Заводовский Б. В., Полякова Ю.В. Уровень никотинамид-фосфорибозилтрансферазы в сыворотке крови пациентов с остеоартрозом и его роль в развитии ревматических заболеваний. Инновационная наука. 2016; 2-5 (14): 97-9.
18. Музыко E.A., Перфилова B.H. Роль аденозиновых рецепторов подтипа А2А в воспалении. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2022; 2:5-11.
19. Чаулин A. M. Аденозин и его роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2019; 7 (3): 37-45. DOI: 10.24411 /2309-1908-2019-13004

Прикрепленный файлРазмер
2024_03_333-339.pdf1.24 Мб
Все статьи авторов: Мязина А.В., Кривоколыско С.Г. , Кетова E.C., Бибик И.В., Бибик Е.Ю.

Голосов пока нет