Фармакология

Цель: определить региональную структуру и стоимость лечения коморбидных состояний на ранней стадии ревматоидного артрита (РА). Материал и методы. Проанализировано 100 медицинских карт больных РА, находившихся на стационарном лечении в Великом Новгороде в 2010 и 2014 гг. Рассмотрен арсенал лекарственных препаратов (ЛП), используемый врачами на ранней стадии РА, и проведена выкопировка лекарственных назначений. На основе данных, содержащихся в историях болезней, проведен фармацевтический и экономический анализ. Материал обрабатывали статистически. Результаты. Установлено широкое распространение коморбидных состояний у больных РА на ранней стадии, определена структура сопутствующей патологии. Выделены все назначенные ЛП и препараты с частотой назначения более 3%. Рассчитана средняя стоимость по каждому лекарственному назначению, проведен ABC-анализ. Заключение. Сопоставление врачебных назначений и нормативных перечней, касающихся государственных гарантий, выявило, что стандарт соблюдается не в полной мере. На ранней стадии РА высок процент больных с коморбидными состояниями (85,7-93,3%), в структуре которых лидерами стойко являются кардиоваскулярные заболевания, патологии желудочно-кишечного тракта и щитовидной железы. Стоимость лечения РА в ранней стадии и наиболее частых коморбидных состояний в 2014 г. возросла по сравнению с 2010 г., при этом ассортимент ЛП в 2014 г. уменьшился на 32%. Результаты ABC-анализа лекарственных назначений свидетельствуют о качественных и количественных изменениях в ключевых позициях ЛП.

Цель: изучение регионального фармацевтического рынка пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) за 2013-2016 гг. на примере аптечной сети ООО «Юнивер» (Архангельск), не реализующей программу льготного отпуска. Материал и методы. Исследование проводилось на основе отчетов по движению товаров в ООО «Юнивер» в 2013-2016 гг. Анализировали ассортимент ПССП по международным непатентованным наименованиям и торговым названиям, динамику продаж ПССП (количество отпущенных упаковок). Результаты. На основании данных по движению товаров выявлено ежегодное расширение ассортимента ПССП в аптечной сети, не реализующей программу льготного отпуска. Заключение. /Ассортимент пероральных сахароснижающих препаратов на примере аптечной сети, не реализующей программу льготного отпуска больным сахарным диабетом, свидетельствует о реализации современных медикаментозных средств, предупреждающих возникновение нарушений микроциркуляции, болезней сердца и почек. Данные средства включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и применяются в соответствии с клиническими рекомендациями по терапии указанной патологии.

Стероидные соединения растительного происхождения имеют важное значение в клинической медицине, оказывают противовоспалительное, антипролиферативное, антитромбическое и другие действия. Однако стероидные соединения растительного происхождения, в частности стероидные сапонины, недостаточно изучены с позиции идентификации в тканях растительных организмов и методов их физико-химического анализа. В обзоре приводится наукометрический анализ научно-исследовательских сведений (реферативных документов), содержащих аналитический массив научных публикаций, относящихся к изолированию, выделению, очистке, идентификации и количественному определению стероидных сапонинов в тканях высших сосудистых растений, в реферативной библиографической базе данных SciVerse Scopus (издательство Elsevier), с использованием критериев «ключевое слово» и «ключевое словосочетание».

Цель: усовершенствование дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований почки на основе комплексной оценки данных МРТ и уровня таких биомаркеров, как фактор роста эндотелия сосудов, моноцитарный хемотаксический белок-1 и матриксная металлопротеиназа-9, в сыворотке крови и моче. Материалиметоды. Обследовано 106 человек. Основную группу составили 60 пациентов с раком почки (РП); группу сравнения — 16 больных с доброкачественными опухолями почек; контрольную группу — 30 практически здоровых лиц. Для выявления биомаркеров в сыворотке крови и моче использовали метод ИФА. Диагностику опухолей осуществляли с помощью МРТ. Результаты. Зарегистрировано повышение уровня биомаркеров в сыворотке крови и моче независимо от характера неопластического процесса, более выраженное — при РП, особенно в начальных стадиях заболевания. Установлены некоторые особенности изменения уровня биомаркеров в зависимости от размеров злокачественного новообразования. Заключение. На начальных стадиях РП одновременное определение в сыворотке крови и моче больных перечисленных маркеров может служить дополнительным клинико-диагностическим и прогностическим критерием.

Цель: сравнительный анализ влияния раздельного и комбинированного использования производных пиримидина и 3-гидроксипиридина — ксимедона и мексидола на количественные показатели костномозгового кроветворения и периферической крови у крыс с карциномой Walker-256 при химиотерапии доксорубицином и паклитакселом. Материал и методы. Эксперименты выполнены на 83 крысах-самках линии Wistar массой 150-250 г. Доксорубицин в дозе 4 мг/кг и паклитаксел в дозе 6 мг/кг вводили внутрибрюшинно на 11-е сутки эксперимента. Ксимедон и мексидол вводились раздельно и в комбинации друг с другом в дозах 100 и 50 мг/ кг соответственно, начиная с 11-х суток опыта, в течение 10 дней. Оценивали изменения в миелограммах и периферической крови на 14-е и 22-е сутки эксперимента. Результаты. Ксимедон эффективнее мексидола восстанавливал дифференцировку клеток гранулоцитопоэза и снижал выраженность эритроцитопении на 14-е сутки опыта. Комбинация ксимедона и мексидола эффективнее их раздельного применения ускоряла дифференцировку гранулоцитов, что сопровождалось более эффективным увеличением числа нейтрофилов в периферической крови. К 22-м суткам, несмотря на рост числа полихроматофильных нормоцитов в костном мозге, количество эритроцитов в крови не отличалось от такового при раздельном применении препаратов. Заключение. Миелопротективный эффект ксимедона превосходит таковой у мексидола. Комбинация ксимедона и мексидола эффективнее их раздельного применения ускоряет дифференцировку гранулоцитов.

Цель: изучение местноанестезирующей активности производного декагидрохинолина на экспериментальной модели терминальной анестезии. Материал и методы. Изучалось производное декагидрохинолина под лабораторным шифром ФАВ-68, синтезированное в АО «Институт химических наук им. А. Б. Бектурова», под руководством К. Д. Пралиева. В качестве препаратов сравнения использовали бензокаин, лидокаин и тетрака-ин. В опыте использовали кроликов массой 2,0-3,5 кг. Порог чувствительности роговицы к тактильному воздействию (индекс Ренье) определяли по стандартной методике. Сделан компьютерный прогноз острой токсичности ФАВ-68. Результаты. Местноанестезирующая активность 1, 0,5 и 0,25% растворов ФАВ-68 оказалась выше активностей бензокаина и лидокаина в аналогичных концентрациях (р<0,05), но уступает активности тетра-каина (р<0,05). ФАВ-68 не обладает местнораздражающим действием. Продолжительность анестезии 0,5% и 1 % ФАВ-68 превосходит таковую для бензокаина и лидокаина в эквивалентных концентрациях (р<0,05). По этому показателю ФАВ-68 уступает лишь продолжительности анестезии тетракаина (р<0,05). Латентный период анестезии ФАВ-68 короче латентного периода бензокаина, лидокаина и тетракаина. На основе предикторного анализа сделан вывод о низкой токсичностьи ФАВ-68. Заключение. ФАВ-68 значительно превосходит бензокаин и лидокаин по местноанестезирующей активности и по продолжительности анестезии и уступает лишь тетракаину. Латентный период анестезии ФАВ-68 короче, чем латентные периоды бензокаина, лидокаина и тетракаина соответственно.

Цель: изучение влияния сочетанного применения производных пиримидина и 3-гидроксипиридина — ксиме-дона и мексидола в сравнении с кардиоксаном на биоэлектрическую активность миокарда и уровень артериального давления у крыс с карциномой Walker-256 при химиотерапии доксорубицином и паклитакселом. Материал и методы. Эксперименты выполнены на 100 крысах-самках линии Wistar массой 150-250 г. Доксорубицин в дозе 4 мг/кг и паклитаксел в дозе 6 мг/кг вводили внутрибрюшинно на 11-е сутки эксперимента. Ксимедон и мексидол вводили раздельно и в комбинации друг с другом в дозах 100 и 50 мг/кг соответственно, начиная с 11-х суток опыта, в течение 10 дней. Кардиоксан вводили в дозе 80 мг/кг за 20 минут до введения цитостатиков. Оценивали изменения в биоэлектрической активности миокарда и уровень артериального давления на 14-е и 22-е сутки эксперимента. Результаты. Комбинация ксимедона и мексидола сопоставимо с кардиоксаном ограничивала развитие электрической нестабильности миокарда, но более эффективно препятствовала возникновению метаболических нарушений в сердце по ишемическому типу. Ксимедон и мексидол при раздельном применении уступали кардиоксану в коррекции дисперсии интервала QT, корригированной по частоте сердечных сокращений. Заключение. Сочетанное применение ксимедона и мексидола более эффективно снижает кардиотоксичность противоопухолевой химиотерапии, чем использование их по отдельности или кардиоксана.

Цель: оценить эффективность фармакотерапии бронхиальной астмы у детей на фоне коррекции сопутствующего дефицита магния. Материал и методы. Проведено 12-недельное проспективное сравнительное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах, в которое было включено 50 детей с неконтролируемой и частично контролируемой атопической бронхиальной астмой и лабораторно подтвержденным дефицитом магния. В группах 1 и 2 была назначена базисная терапия БА в соответствии с рекомендациями GINA(2011). В группе Дополнительно проводилась коррекция сопутствующего дефицита магния препаратом Магне В6 форте. Эффективность фармакотерапии оценивалась в течение 12 недель по достигнутому уровню контроля над БА, частоте обострений, количеству бессимптомных дней. Динамика выраженности аллергического воспаления оценивалась с помощью ежемесячного мониторинга уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO). Результаты. Через 12 недель терапии содержание магния в эритроцитах в группе 1 (1,79 (1,68—1,89) ммоль/л) увеличилось на 15,7% и стало статистически значимо (р

Цель: оценить организационные аспекты проведения исследований биоэквивалентности в России на примере работы одного из клинических центров г. Ярославля. Материал и методы. На базе ГАУЗ Ярославской области «Клиническая больница №2» (клиническая база кафедры клинической фармакологии ЯГМА) проведено 93
исследования по биоэквивалентности и фармакокинетики в 2011-2014 гг., из них 15 исследований иностранных спонсоров и 78 — отечественных производителей. Результаты. В исследованиях участвовали добровольцы обоих полов из собственной базы данных клинического центра ГАУЗ ЯО КБ № 2 в количестве 1437 человек. Из них женского пола 698 человек (48,6%) и мужского пола 739 человек (51,4%). Средний возраст добровольцев составил 26,37 года. В каждом исследовании принимали участие от 18 до 103 добровольцев в зависимости от дизайна протокола исследования. При этом отечественные исследования включали 18-24 добровольца, зарубежные — 30-103 добровольца. Число дублеров в отечественных исследованиях составляло 2-6 человек, а в зарубежных — 6-12 человек. Число не включенных добровольцев в исследованиях по биоэквивалентности составляло 10-15% от числа испытуемых. Заключение. В России оценка биоэквивалентности лекарственных средств более десяти лет является главным требованием медико-биологического контроля дженерических препаратов. Вне зависимости от производителя к дженерикам, точно так же как и к оригинальным препаратам, должны предъявляться следующие требования: качество, эффективность и безопасность. В связи с увеличением исследований биоэквивалентности лекарственных средств требуется тщательный контроль за качеством проведения этих исследований на территории Российской Федерации.

Изменения физиологических и метаболических процессов во время беременности оказывает влияние на фармакокинетику лекарственных средств, иллюстрируя возможность некорректности стандартного режима до-
зирования во время беременности. Различные фармакометрические подходы доступны для дизайна и анализа клинических исследований во время беременности. Физиологически обоснованная фармакокинетическая (physiology-based pharmacokinetic, РВРК) модель может быть использована для оценки различных режимов дозирования ЛС у беременных женщин и полезна в предсказании лекарственного воздействия и ответа на него на индивидуальном уровне.