Саратовский научно-медицинский ЖУРНАЛ

Экспрессия зрелых микроРНК, участвующих в функционировании р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, у лиц, облученных в клинически значимых дозах

Резюме:

Цель: исследовать содержание зрелых микроРНК, участвующих в функционировании р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, в крови пациентов в отдаленные сроки после облучения в клинически значимых дозах и сопоставить эти показатели с развитием злокачественных опухолей в период отдаленных последствий лучевого поражения. Материал и методы. Объектом исследования явилась кровь пациентов с диагнозом: острая лучевая болезнь (ОПБ), острая лучевая болезнь с развитием местных лучевых поражений (ОЛБ+МЛП) и местные лучевые поражения (МЛП), полученная через 1-51 год после лучевого поражения. Зрелые mir34a, mir21, mir145, mir16, mir125b, Iet7a, содержащиеся в общей фракции РНК, были обратно транскрибированы с использованием специфических "stem-loop" — праймеров. Методом ПЦР в реальном времени определялось относительное количество микроРНК в крови пациентов. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Манна — Уитни. Данные приведены как медиана и квартили, нормированные к медиане группы «контроль», принятой за 1. Результаты. Обнаружено достоверное снижение mir34a, mir21 в крови пациентов с диагнозом ОЛБ и увеличение содержания mir145 у больных МЛП. Анализ индивидуальных значений микроРНК в крови больных, у которых был выявлен рак, за исключением больных с базалиомами, показал соответствия изменений с риском развития канцерогенеза. Заключение. Впервые исследована функциональная активность р53-зависимой системы сохранения стабильности генома по содержанию микроРНК в крови пациентов, облученных в клинически значимых дозах, спустя годы после лучевого поражения. Обнаружено достоверное снижение mir34a, mir21 в группе больных ОЛБ и увеличение mir145 у больных МЛП. Полученные результаты позволяют надеяться, что дальнейшие исследования, с расширением групп обследуемых пациентов и анализом динамики изменения показателей, позволят использовать микроРНК в качестве показателей риска формирования отдаленных последствий после ОЛБ и МЛП.

Литература:
1. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека (очерки). М.: Медицина, 1971; 380 с.
2. Надежина H.M., Галстян И.A., Савицкий А.А. и др. Отдаленные последствия острой лучевой болезни. Медицинская радиология и радиационная безопасность 2003; 48 (3): 17-27
3. Галстян И.А. Состояние здоровья пострадавших в отдаленные сроки после перенесенной острой лучевой болезни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2011; 44 с.
4. BrummelkampTR, FabiusAW, Mullenders J, etal. An shR-NA barcode screen provides insight into cancer cell vulnerability to MDM2 inhibitors. Nat Chem Biol 2006; 2: 202-206
5. Pan F, Mao H, Deng L. Prognostic and clinicopathological significance of microRNA-21 overexpression in breast cancer: a meta-analysis. Int J Clin Exp Pathol 2014; 15; 7 (9): 5622-5633
6. Zhenqiang W, Qiang C, Zhaoyan J. Prognostic Role of Mi-croRNA-21 in Gastric Cancer: a Meta-Analysis. Med Sci Monit 2014; 18(20): 1668-1674
7. Xiaochun X, Baixia, Xiaogang Zh, et al. Prognostic Role of microRNA-21 in Colorectal Cancer: a Meta-Analysis. PLoS One 2013;8(11):e80426
8. Колесников H.H., Титов С.E., Веряскина Ю.А. и др. МикроРНК, эволюция и рак. Цитология 2013; 55 (3): 159-164
9. Lin Н, Xingyue Н, Lee Р, et al. A microRNA component of the p53 tumor suppressor network. Nature 2007; 447: 1130— 1134
10. Suh SO, Chen Y, Zaman MS, etal. MicroRNA-145 is regulated by DNA methylation and p53 gene mutation in prostate cancer. Carcinogenesis 2011; 32: 772-778.

Прикрепленный файлРазмер
2014_04-01_749-753.pdf418.61 кб

Голосов пока нет